الوظيفة الطبيعية

الجين BCR يقوم بإعطاء تعليمات لصنع بروتين وظيفته ليست مفهومة تماماً و الدراسات تشير بأن جين BCR من الممكن أن يعمل كتفعيل بروتينات ( GAP) بإيقاف و تعطيل البروتينات المدعاة GAP (أسيس ) التي تلعب دوراً مهماً و رئيسياً في الإشارات الكيماوية داخل الخلايا . غالباً ما يشار إليها بالمفاتيح الجزيئية و يمكن تشغيل GAP (أسيس ) و إيقاف تشغيلها أيضاً . يتم تنشيطها و تشغيلها عندما تكون مرتبطة بجزيئي يسمي GTP و يتم إيقاف تشغيلها عندما تكون مرتبطة بجزيئي آخر يسمي GDP . يعمل بروتين BCR علي تثبيط و تخفيف نشاط GTP المعروف بإسم RAC1 عن طريق تحفيز تفاعل بحيث يحول GTP المرفق إليه الي GDP من خلال هذا النشاط ؛ يساعد بروتين BCR في تنظيم حركة ( الإنتقال و الهجرة ) و وظيفة الخلايا حتي تقوم بدورها بشكل سليم . يمكن أن يعمل بروتين BCR أيضاً كأنزيم ( كيناز ) و هو الأنزيم الذي يغير نشاط و فعالية البروتينات الأخري عن طريق زيادة و إضافة مجموعة عنقودية من ذرات الأوكسيجين و الفوسفور ( مجموعة فوسفات ) في مواقع و أماكن محددة . من المحتمل أن يشارك نشاط أنزيم ( كيناز ) BCR في تنظيم الإشارات داخل الخلايا علي الرغم من أن دوره الدقيق ليس واضحاً حتي الآن .

الظروف الصحية المتعلقة بالتغييرات الجينية ( الوراثية )

سرطان الدم النخاعي المزمن

يسبب إعادة الترتيب و التموضع الجيني ( الإنتقال ) و التي تتضمن جين BCR نوعاً خاصاً من سرطان الخلايا التي تشكل الدم و يسمي السرطان الدم النخاعي المزمن . و هذا السرطان هو من النوع البطيء النمو و الإنتشار و يسبب إلي زيادة إنتاج كريات الدم البيضاء بصورة غير طبيعية و من سمات و صفات الشائعة لهذه الحالة هي التعب المفرط ( الإرهاق الشديد ) و الحمي و بالتالي فقدان الوزن و تضخم الطحال . إعادة ترتيب و التموضع يدخل في ضمن هذه الحالة و كتبت بالروز ( 9:22) t تدمج جزءاً من جين ABL1 الصمامات الكروموسوم 9 مع جزء من جين BCR من الكروموسوم 22 مما يخلق إندماج جيني غير طبيعي يسمي BCR –ABL 1 . يطلق علي الكروموسوم 22 الغير الطبيعي و الذي يحنوي علي صمام من الكروموسوم 9 و جين الإندماج BCR – ABL1 و عادة يسمي بكروموسوم فيلادلفيا . يتم الحصول علي إعادة الترتيب و التموضع خلال حياة الشخص و هي تتواجد فقط في خلايا الدم الغير الطبيعية. هذا النوع من التغيير الجيني المسمي بالطفرة الجسدية ( الجسمية ) ليس وراثياً . و بسبب الإنصهار و الإندماج الغير الطبيعي من جين الإندماج ينم إنتاج البروتين المسمي BCR ABL1 و يرسل إشارات و علامات للنمو و الإنقسام للخلايا و بالتالي يمنع التدمير الذاتي للخلايا الغير طبيعية أو الغير ضرورية .يتم دائما ً تشغيل و تفعيل بروتين BCR-ABL1 لذلك لا يتم التحكم في نمو خلايا الدم المصابة و إنقسامها مما يؤدي إلي زيادة إنتاج الخلايا الغير طبيعية .و بسبب كروموسوم فيلادلفيا تتوفر لدينا هدفاً للعلاجات الجزيئية .

أنواع السرطانات الأخريٰ

يتشارك إنصهار و إندماج جين BCR-ABL1 (الموصوف أعلاه) أيضاً كى يتسبب سرطانات مثل خلايا الدم سريعة النمو و التي تسمي اللوكيميا الحادة و يتواجد في ٥ بالمائة من الأطفال و تصل النسبة إلي ٣٠ بالمائة من البالغين المصابين بسرطان الدم الميناوي الحاد من الخلايا من فئة دم B و نادراً جداً في إبيضاض الدم النخاعي الحاد.كما هو الحال في سرطان إبيضاض الدم النخاعي المزمن يخفر بروتين BCR-ABL1 الإخراط في إنتاج خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية مما يؤدي إلي الإهابة بالسرطان من المحتمل أن يأخذ سرطان الدم التطورات المتقدمة و يتشّكل و يتأثر نبوع خلايا الدم التي تكتسب الطفرة و التغيّرات الجينية الأخري التي تحدث.

موقع و تموضع الكروموسومات

الموقع الوراثي الخلوي 22q11-23 و هو الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 22 في الموقع (الموضع) 23-11. الموقع الجزيئي : أزواج القاعدة 23,180,509 إلي 23,318,037 علي الكروموسوم 22 ( إصدار التعليقات التوضيحية المحدثة للإنسان العاقل 109,20191205,GRCh38.p13 ) ( NCBI)

المصادر و المراجع

• Barbers RG, Shih WW, Saxon A. In vitro depression of human lymphocyte mitogen response (phytohaemagglutinin) by asbestos fibres. Clin Exp Immunol. 1982 Jun;48(3):602-10. 

• Chereda B, Melo JV. Natural course and biology of CML. Ann Hematol. 2015 Apr;94 Suppl 2:S107-21. doi: 10.1007/s00277-015-2325-z. Epub 2015 Mar 27. Review. 

• Diekmann D, Brill S, Garrett MD, Totty N, Hsuan J, Monfries C, Hall C, Lim L, Hall A. Bcr encodes a GTPase-activating protein for p21rac. Nature. 1991 May 30;351(6325):400-2. 

• Lugo TG, Pendergast AM, Muller AJ, Witte ON. Tyrosine kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products. Science. 1990 Mar 2;247(4946):1079-82. 

• Maru Y, Witte ON. The BCR gene encodes a novel serine/threonine kinase activity within a single exon. Cell. 1991 Nov 1;67(3):459-68.